Primer caso de éxito con la terapia CAR-T contra el lupus: “Abre la posibilidad de cura a largo plazo para los pacientes”


La semana pasada, el ‘padre’ de la terapia con células CAR-T, inmunólogo carl juniodeclaró a este periódico su confianza en que este tratamientoUtilizado hasta ahora para ciertos cánceres hematológicos, también es útil en enfermedades no oncológicas, como la esclerosis múltiple o el lupus. La ciencia lo confirma hoy con publicación en Medicina natural de nuevos datos de un estudio realizado en Alemania que muestra la remisión del lupus eritematoso sistémico (LES) en cinco pacientes.

La terapia CAR-T se construye a partir de los propios linfocitos T del paciente; Una vez extraídos, se modifican introduciendo una molécula (receptor de antígeno quimérico, CAR) para que eliminen los linfocitos B, y se dirijan a determinadas proteínas de su superficie. Con esta estrategia ha conseguido prolongar la supervivencia en pacientes con ciertos tipos de leucemia, linfoma y mieloma múltiple en los que están implicadas las células B.

Dado el éxito obtenido, con tasas de supervivencia muy llamativas en algunos casos, era cuestión de tiempo intentarlo. reproducirlo en otras enfermedades autoinmunes donde también trabajan los linfocitos B. Este es el caso del LES, un enfermedad reumática autoinmune sistémica que según datos de la Sociedad Española de Reumatología afecta a 75.000 pacientes en España. Esta enfermedad, de causa desconocida, puede provocar brotes, más o menos leves, que provocan inflamación, daño en articulaciones, músculos y otros órganos como la piel, los riñones, el corazón y los pulmones, entre otros.

Los tratamientos actuales pueden lograr largas remisiones en los pacientes, pero para algunos no es suficiente. Este fue el caso de la joven Thu-Thao V., una de las pacientes reclutadas en este estudio piloto cuyos últimos datos se presentan hoy, a quien se le diagnosticó lupus en 2017 en Hospital Universitario de Erlangen (Alemania). La estudiante ha relatado que durante los peores momentos de su enfermedad tuvo que tomar cerca de 20 pastillas al día para controlar el dolor articular, la retención de líquidos por insuficiencia renal, así como palpitaciones intensas y caída del cabello.

Primer paciente con enfermedad autoinmune tratado con CAR-T

Después de probar varias terapias inmunosupresoras sin éxito, los médicos recurrieron a la inmunoterapia con células CAR-T. Thu-Thao se ha convertido en el primer paciente con una enfermedad reumatológica en recibir el tratamiento CAR-T. Seis meses después de la infusión de la terapia, cuando el hospital informó los primeros resultados en una carta Nueva Inglaterra, la joven aseguró que había vuelto a hacer deporte. Este Dia, diecisiete meses después, su enfermedad sigue en remisión sin necesidad de tratamiento.

La paciente es una de las cinco (cuatro de ellas mujeres, con una edad media de 22 años) que han recibido tratamiento CAR-T. Además de no responder a los tratamientos convencionales, estos pacientes tenían lupus severo, que en particular provocaba daño renal.

Después de la infusión de las células, seguimiento de estos pacientes (de 3 a 17 meses) han confirmado que todos ellos experimentaron una mejoría de los síntomas, incluida la remisión de la afectación de órganos internos, así como la desaparición de los autoanticuerpos relacionados con la enfermedad, sin necesidad de seguir recibiendo el tratamiento convencional.

«Posibilidad de cura a largo plazo»

Medicina interna y reumatóloga. Jorge Schettdirector del Departamento de Medicina Interna 3-Reumatología e Inmunología del Hospital de Erlangen, y uno de los principales investigadores del estudio, señala a este medio que «los pacientes no solo mejoraron rápidamente sus síntomas, sino que también también perdieron la autoinmunidad asociado con LES».

Aparece el profesor Schett optimista con la potencial aplicación de esta terapia. «Esperamos que tenga implicaciones significativas para los pacientes con formas graves de la enfermedad. Una sola infusión de células CAR-T eliminó la enfermedad durante más de un año, y los pacientes no necesitaron ningún tipo de terapia inmunosupresora, ni siquiera glucocorticoides. Por lo tanto, si los pacientes permanecen en remisión sin tratamiento, esta terapia podría abrir una cura a largo plazo para los pacientes”, escribe en un correo electrónico. Con estos resultados, cree que la terapia podría llegar a “pacientes graves con afectación de órganos”. Sobre todo también aquellos que han fracasado en los tratamientos convencionales.”

Hay varias terapias CAR-T aprobadas por agencias reguladoras para tratar enfermedades hematológicas. Sin embargo, el equipo alemán optó por desarrollar su propia terapia CAR-T, similares a los que ya están en el mercado, revela Schett. los efectos secundarios Las características comunes asociadas con el tratamiento del cáncer hematológico, como el llamado síndrome de liberación de citoquinas (una respuesta inflamatoria sistémica), fueron leves en pacientes con lupus (con síntomas como fiebre). Probablemente se deba a que, argumentan los investigadores en su artículo, porque «el La carga de células B es significativamente menor en pacientes con LES que en pacientes con neoplasias de células B activas.» No se observaron neurotoxicidad ni infecciones asociadas al tratamiento.

Una terapia con mucho futuro por delante

La terapia CAR-T acaba de surgir en enfermedades autoinmunes, pero Schett tiene claro que esto es solo el principio, ya que los estudios que ya se están diseñando en este campo «aportarán más información sobre la seguridad y eficacia del tratamiento, y serán la camino hacia la posible aprobación de este tratamiento para el LES y otras enfermedades autoinmunes”. En concreto, si se confirman todas estas medidas de seguridad y eficacia, “esperamos que los pacientes con enfermedades autoinmunes como la miositis autoinmune o la esclerosis múltiple también puedan beneficiarse de CAR-T- terapia celular».

Los especialistas en Sociedad Española de Reumatología (SER) consultados para evaluar el impacto de esta investigación en la clínica son cautelosos, dado tamaño limitado del estudio. el reumatólogo Carlos de la Puente Bujidosportavoz de la SER y especialista del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid, comenta sobre la investigación que «la experiencia relatada en este artículo debe trasladarnos a curiosidada optimismo y por supuesto a prudencia. Los resultados son buenos, pero la duración del seguimiento y el número de pacientes son limitados».

Por su parte, José María Pego Reigosa, portavoz de la SER y especialista del Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, recuerda que «los tratamientos actuales para el LES pueden llevar al paciente a una remisión, que puede prolongarse, incluso mantenerse durante varios años». Y aclara que, sin embargo, en la actualidad «no se puede hablar de cura del LES, sino de remisiones más o menos duraderas, donde el paciente está más o menos libre de los síntomas y cualquier manifestación clínica de lupus; las pruebas también pueden ser normales, incluso en pacientes tratados solo con antipalúdicos. Es una remisión clínica, pero no una cura».

Hablando con SMC, Ignacio Melerocatedrático de inmunología de la Universidad de Navarra, investigador del CIMA y codirector del Departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universitaria de Navarra, también indica que el estudio de esta terapia debe extenderse a más pacientes, «pero el tratamiento parece razonablemente seguro en términos de riesgo-beneficio, y en estos cinco casos ha demostrado ser eficaz».

El inmunólogo añade que “los datos son sólidos en el sentido de que esta era de eliminación de linfocitos B es activa frente a casos graves de lupus eritematoso sistémico con mala respuesta a las terapias convencionales. Es un trabajo pionero que abre el camino a la inmunoterapia celular adoptiva en Enfermedades autoinmunes».

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